Estudios financiados en la actualidad
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El Estudio de Centenarios de Nueva Inglaterra supervisa cuatro estudios de longevidad excepcional que están financiados por el Instituto Nacional sobre Envejecimiento (National Institute on Aging, NIA), una institución de los Institutos Nacionales de la Salud (National Institutes of Health, NIH):
Centro de estudios de Boston University del Estudio Familiar de Larga Vida (LLFS)
El Estudio Familiar de Larga Vida se creó en función de estudios que demostraron que la longevidad excepcional es es más común dentro de la misma familia. Entre 2006 y 2009, se inscribieron alrededor de 550 familias conformadas por unas 5,500 personas a quienes, desde entonces, se les realiza un seguimiento para obtener datos clínicos y otra información, así como también para obtener muestras de sangre con el fin de generar datos genéticos, proteicos y metabólicos.
Nuestro centro de estudios de Boston University es uno de los cuatro centros que recopila estos datos y estas muestras. Los otros tres centros tienen sede en Columbia University, University of Pittsburgh y University of Southern Denmark. Las cuatro instituciones están coordinadas por un centro principal en Washington University (St. Louis).
Estudio Omics Integrativas de Longevidad (ILO)
El estudio ILO financiado por NIA/NIH tiene como finalidad inscribir a 1,400 nuevos participantes centenarios y a sus hijos. Realizamos evaluaciones cuidadosas y detalladas de la función cognitiva a través de videollamadas para hacer pruebas sobre la enfermedad de Alzheimer y otras demencias relacionadas con el envejecimiento (que estas personas tienden a retrasar e incluso escapar) y para obtener información sobre antecedentes familiares de longevidad y antecedentes médicos. Solicitamos una muestra de sangre para generar una amplia gama de datos proteicos, metabólicos y genéticos y una muestra de materia fecal para estudiar de qué manera unos tipos determinados de bacterias intestinales favorecen el envejecimiento saludable.
El laboratorio de Albert Tai, PhD en la Escuela de Medicina de la Universidad genera datos sobre el microbioma (metagenómica de escopeta) y la expresión genética. Esta gran cantidad de datos ómicos se administra y analiza en el laboratorio de biomedicina computacional de Stefano Monti, PhD en Boston University y en el Center for Quantitative Methods and Data Science de Paola Sebastiani en el Centro Médico Tufts. El laboratorio de Daniel Segrè en Boston University analiza y anota los datos del microbioma. Además, se obtiene una muestra de sangre, la cual se proporciona al Centro de Medicina Regenerativa (CReM) de Boston University y al laboratorio del Dr. George Murphy para crear células madre inducidas y pluripotentes que se puedan transformar en células de tipos de tejidos específicos, como el del cerebro, los músculos y la piel. Luego, se pueden utilizar para estudiar de qué manera las células de los centenarios pueden envejecer tan lentamente y ser tan resilientes contra el envejecimiento y las enfermedades relacionadas.
Estas iniciativas se complementan con estudios moleculares similares en modelos animales de longevidad excepcional, como la rata topo desnuda que tiene un ciclo de vida de 30 años (10 veces más que los ratones). Este trabajo de comparativa de especies está dirigido por Vera Gorbunova, PhD en la University of Rochester.
Proyecto de Centenarios del Consorcio de Longevidad (Longevity Consortium) (LCCP)
El LCCP financiado por el NIA/NIH busca inscribir a 450 centenarios y sus hijos para recopilar datos clínicos y demás información similar a la obtenida en los estudios ILO y LLFS de modo que, con el tiempo, estos datos de distintos estudios se puedan combinar y comparar sin importar la forma en que se recopilaron. Se obtienen muestras de sangre y materia fecal para generar datos proteicos, metabólicos, genéticos y de microbioma (bacterias intestinales) para otros proyectos realizados por los investigadores del Longevity Consortium.
Al igual que el ILO, el LCCP también incluye un componente de comparativa de especies, de modo que se puedan comparar datos de estudios en seres humanos y animales. La intención es que ambos enfoques del estudio de longevidad excepcional informen el uno al otro sobre variantes genéticas específicas y biológicas que justifiquen un estudio adicional.
Resiliencia/Resistencia Contra la Enfermedad de Alzheimer en Centenarios y sus Hijos (RADCO)
El estudio RADCO, también financiado por el NIH/NIA, estudia específicamente a los centenarios y sus hijos con el mismo nivel de función cognitiva que las personas treinta años más jóvenes que ellos. A estas personas se las denomina superancianos cognitivos. Además de obtener todos los datos recopilados por los estudios ILO y LCCP, los participantes del RADCO se pueden someter a una MRI vanguardista y a análisis de sangre en busca de marcadores biológicos de la enfermedad de Alzheimer y otros procesos neurodegenerativos; también se les pide permiso para que donen su cerebro para la realización de diversos estudios moleculares y biológicos.
El RADCO está dirigido por los Dres. Andersen y Perls, además de Susan Bookheimer, PhD de la UCLA. Las instituciones del estudio para la selección de participantes y la recopilación de datos son Boston University (Perls y Andersen), Albert Einstein College of Medicine (Sofiya Milman, MD, MS), Georgia State University (Vonetta Dotson, PhD) y la UCLA (Mirella Diaz-Santos, PhD). Nuestros centros de MRI se encuentran en Massachusetts General Hospital (David Salat, PhD), Georgia State University (Vince Calhoun, PhD), UCLA (Robert Welsh, PhD) y Columbia University (Adam Brickman, PhD). Shino Magaki MD, PhD dirige nuestra iniciativa de neuropatología en UCLA.
Los esfuerzos por la obtención de datos y muestras biológicas apoyan a dos proyectos con el objetivo científico general de evaluar la resiliencia cognitiva entre los participantes de nuestro estudio, comprender la biología protectora que se encuentra detrás y convertirla en posibles estrategias de prevención y medicamentos. El Proyecto de Fenotipos de Resiliencia y Resistencia Cognitiva (Proyecto 1) compara la función cognitiva de un participante (Andersen, Brad Dickerson, MD) con los resultados de su neuroimagen, biomarcadores plasmáticos de la enfermedad de Alzheimer (AD) y neuropatología para evaluar su resiliencia a distintos indicadores de la enfermedad de Alzheimer y otras causas de demencia. El Proyecto de Mecanismos y Factores Protectores (Proyecto 2) es el grupo de traducción del RADCO; dirigido por Doo Yeon Kim, PhD, Rudy Tanzi, PhD, Dmitry Prokopenko, PhD y Winston Hide, PhD, el proyecto descubre genes, procesos biológicos candidatos y una serie de reguladores de micro-ARN relacionados con los endofenotipos de resiliencia caracterizados en el Proyecto 1. Los modelos in-vitro de la AD incorporan neuronas corticales, células microgliales y astrocitos creados a partir de líneas de células madre pluripotentes inducidas (IPSC) de centenarios superancianos cognitivos creados por el laboratorio de George Murphy en el Centro de Medicina Regenerativa de Boston University, son usados para evaluar de qué manera las vías candidatas pueden causar resiliencia contra la enfermedad de Alzheimer.