{"id":1351,"date":"2023-06-29T11:17:10","date_gmt":"2023-06-29T15:17:10","guid":{"rendered":"https:\/\/www.bumc.bu.edu\/centenario\/?page_id=1351"},"modified":"2025-10-14T14:21:18","modified_gmt":"2025-10-14T18:21:18","slug":"objetivos","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/www.bumc.bu.edu\/centenario\/objetivos\/","title":{"rendered":"Objetivos del estudio RADCO"},"content":{"rendered":"\n\n\n
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Inicio RADCO<\/strong><\/a><\/span><\/h6>\n<\/td>\n
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Objetivos del estudio<\/a><\/span><\/h6>\n<\/td>\n
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Investigadores<\/a><\/span><\/h6>\n<\/td>\n
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Medios<\/strong><\/a><\/span><\/h6>\n<\/td>\n
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Publicaciones<\/strong><\/h6>\n<\/td>\n
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Consultas<\/strong><\/a><\/span><\/h6>\n<\/td>\n
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Recursos<\/strong><\/h6>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

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RADCO re\u00fane la muestra m\u00e1s grande hasta el momento de centenarios superancianos cognitivos estudiados de forma prospectiva (n\u00a0=\u00a0596, esencialmente, centenarios con una funci\u00f3n cognitiva que se encuentra dentro de lo habitual en septuagenarios), junto con centenarios con una cognici\u00f3n normal (n\u00a0=\u00a0230), hijos de centenarios superancianos cognitivos (n\u00a0=\u00a0300, es decir, aquellos con una funci\u00f3n cognitiva de personas treinta a\u00f1os m\u00e1s j\u00f3venes que ellos), hijos de centenarios con una cognici\u00f3n normal (n\u00a0=\u00a0180) y c\u00f3nyuges de los hijos (n\u00a0=\u00a0144).<\/p>\n

A trav\u00e9s de los ejes de RADCO, los participantes se someten a una caracterizaci\u00f3n fenot\u00edpica meticulosa, exhaustiva y de \u00faltima generaci\u00f3n, de tipo neuropsicol\u00f3gico, neuropatol\u00f3gico, de biomarcadores y de neuroimagen. Estos datos generados se utilizan en dos proyectos con el objetivo cient\u00edfico general de evaluar la resiliencia cognitiva en esta muestra, comprender la biolog\u00eda protectora subyacente y convertirla en posibles objetivos terap\u00e9uticos.<\/p>\n

Proyecto 1. El Proyecto sobre Fenotipos de Resistencia y Resiliencia Cognitivas eval\u00faa la resiliencia cognitiva a trav\u00e9s de neuroimagen, la neurodegeneraci\u00f3n, la neuroinflamaci\u00f3n y los biomarcadores plasm\u00e1ticos de riesgo y neuropatolog\u00eda de la enfermedad de Alzheimer y, por lo tanto, genera una serie de endofenotipos de resiliencia.<\/strong><\/p>\n

En el Proyecto\u00a01, los tres objetivos espec\u00edficos son:<\/strong><\/p>\n

Objetivo\u00a01.\u00a0<\/strong>Correlaci\u00f3n entre el funcionamiento cognitivo y la neuroimagen. Evaluar la resiliencia cognitiva en superancianos cognitivos centenarios, al analizar la discordancia entre las mediciones de la funci\u00f3n cognitiva y los indicadores estructurales y funcionales de la RM del deterioro cognitivo y la enfermedad de Alzheimer.<\/p>\n

Objetivo\u00a02.<\/strong> Correlaci\u00f3n entre el funcionamiento cognitivo y el biomarcador de riesgo de la enfermedad de Alzheimer. Evaluar la resiliencia cognitiva en la muestra de RADCO al analizar la discordancia entre las mediciones de la funci\u00f3n cognitiva y los \u00edndices de biomarcadores estudiados de forma longitudinal de la enfermedad de Alzheimer, la neurodegeneraci\u00f3n y la neuroinflamaci\u00f3n.<\/p>\n

Objetivo\u00a03.<\/strong> Correlaci\u00f3n entre el funcionamiento cognitivo y la neuropatolog\u00eda. Evaluar la resiliencia y resistencia cognitivas y cerebrales a la enfermedad de Alzheimer y otras neuropatolog\u00edas en donantes de cerebro al analizar la discordancia entre las mediciones de la funci\u00f3n cognitiva y las mediciones neuropatol\u00f3gicas.<\/p>\n

Proyecto\u00a02. El Proyecto sobre Factores y Mecanismos de Protecci\u00f3n es el grupo de traducci\u00f3n de RADCO. El proyecto descubre genes, procesos biol\u00f3gicos candidatos y una serie de reguladores de micro-ARN relacionados con los endofenotipos de resiliencia caracterizados en el Proyecto\u00a01. Los modelos in vitro<\/em> de la enfermedad de Alzheimer (llamados “AD in a Dish” [enfermedad de Alzheimer en plato]) incorporan neuronas corticales, c\u00e9lulas microgliales y astrocitos creados a partir de l\u00edneas de c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas (IPSC) de centenarios superancianos cognitivos. Los modelos in vitro <\/em>se utilizan para evaluar las v\u00edas candidatas para obtener mecanismos que confieran resiliencia contra el deterioro cognitivo y la enfermedad de Alzheimer. El descubrimiento de estas v\u00edas \u00a0podr\u00edan conducir al desarrollo de terapias o tratamientos protectores.<\/strong><\/p>\n

Los objetivos espec\u00edficos del Proyecto\u00a02 son los siguientes:<\/strong><\/p>\n

Objetivo\u00a01.\u00a0\u00a0<\/strong>Utilizar los datos de la secuenciaci\u00f3n del exoma completo para: (1a)\u00a0 explotar los enfoques de valores extremos para identificar variantes gen\u00e9ticas y sus combinaciones relacionadas con el fenotipo del centenario superanciano cognitivo; (1b) identificar las variantes gen\u00e9ticas relacionadas con los endofenotipos de resiliencia generados por el Proyecto\u00a01 de RADCO.<\/p>\n

Objetivo 2a.i.<\/strong> Secuenciar el ARN de tejidos de \u00e1reas espec\u00edficas del cerebro y las l\u00edneas celulares de neuronas corticales, astrocitos y c\u00e9lulas microgliales derivadas de IPSC de centenarios superancianos cognitivos y sus hijos, as\u00ed como analizar los micro-ARN s\u00e9ricos concordantes.\u00a0Objetivo\u00a02a.ii.<\/strong> Determinar los m\u00f3dulos de genes coexpresados y sus reguladores de micro-ARN que se relacionan con los endofenotipos de la resiliencia del superanciano cognitivo.\u00a0Objetivo 2a.iii.<\/strong>Descubrir las v\u00edas de resiliencia y resistencia cognitivas del superanciano y sus reguladores de micro-ARN.<\/p>\n

Objetivo 2b.<\/strong> Predecir y priorizar f\u00e1rmacos o combinaciones que mejoren la resiliencia y analizar los biomarcadores de resiliencia de micro-ARN.\u00a0Objetivo 2b.i.<\/strong> Validar los temas clave de la resiliencia molecular mediante mimetizaci\u00f3n con los f\u00e1rmacos candidatos, utilizando los modelos organoides en 3D del objetivo\u00a03.\u00a0Objetivo 2b.ii<\/strong>\u00a0Analizar el potencial de los reguladores de micro-ARN identificados como biomarcadores circulantes del estado cognitivo patol\u00f3gico y de la enfermedad de Alzheimer.<\/p>\n

Objetivo\u00a03.<\/strong> Estudiar los mecanismos de protecci\u00f3n en modelos 3D de cultivo de c\u00e9lulas neurogliales humanas de patolog\u00edas cerebrales relacionadas con la edad. 3a.\u00a0 Generar neuronas corticales, astrocitos y c\u00e9lulas microgliales a partir de IPSC de personas fallecidas con esperanza de vida media y controles de la enfermedad de Alzheimer y de centenarios superancianos cognitivos emparejados por sexo.\u00a0 3b. Estudiar la resiliencia neuroglial utilizando modelos de c\u00e9lulas no aut\u00f3nomas en 3D y modelos de tricultivo en 3D.\u00a0 3c. Investigar el impacto biol\u00f3gico de los f\u00e1rmacos candidatos para mejorar la resiliencia sugeridos por el trabajo de los tres objetivos del Proyecto 2.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Inicio RADCO Objetivos del estudio Investigadores Medios Publicaciones Consultas Recursos For English, click HERE RADCO re\u00fane la muestra m\u00e1s grande hasta el momento de centenarios superancianos cognitivos estudiados de forma prospectiva (n\u00a0=\u00a0596, esencialmente, centenarios con una funci\u00f3n cognitiva que se encuentra dentro de lo habitual en septuagenarios), junto con centenarios con una cognici\u00f3n normal (n\u00a0=\u00a0230), […]<\/p>\n","protected":false},"author":21744,"featured_media":0,"parent":0,"menu_order":7,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.bumc.bu.edu\/centenario\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/1351"}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.bumc.bu.edu\/centenario\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.bumc.bu.edu\/centenario\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.bumc.bu.edu\/centenario\/wp-json\/wp\/v2\/users\/21744"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.bumc.bu.edu\/centenario\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1351"}],"version-history":[{"count":18,"href":"https:\/\/www.bumc.bu.edu\/centenario\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/1351\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":1768,"href":"https:\/\/www.bumc.bu.edu\/centenario\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/1351\/revisions\/1768"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.bumc.bu.edu\/centenario\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1351"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}